利多卡因调节RhoA/ROCK轴对结直肠癌细胞生物学行为的影响

该文主要探讨利多卡因(lidocaine, Lido)通过调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)轴对结直肠癌(CRC)细胞生物学行为的影响。该研究使用0~1 250 μmol/L的利多卡因处理人结直肠癌细胞LS513, CCK-8法检测细胞活力筛选适宜药物浓度。将细胞分为对照组(Control组)、利多卡因低浓度组(Lido-L组, 500 μmol/L Lido)、利多卡因中浓度组(Lido-M组, 750 μmol/L Lido)、利多卡因高浓度组(Lido-H组, 1 000 μmol/L Lido)和利多卡因高浓度+ROCK信号通路激活剂LPA组(Lido-H+LPA组, 1 000 μmol/L Lido+10 μmol/L LPA)。Edu检测细胞增殖; 划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测细胞迁移和侵袭能力; 流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot检测PCNA、Bax、Bcl-2、RhoA、ROCK 1、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达情况。该研究得出与0 μmol/L利多卡因相比, 500 μmol/L、750 μmol/L、1 000 μmol/L和1 250 μmol/L利多卡因处理的LS513细胞活力显著降低(P<0.05), 选择500 μmol/L、750 μmol/L和1 000 μmol/L的利多卡因进行后续实验。与Control组相比, Lido-L组、Lido-M组和Lido-H组LS513细胞Edu阳性率, 划痕愈合率, 细胞侵袭数及PCNA、N-cadherin、Bcl-2、RhoA和ROCK 1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率以及E-cadherin和Bax蛋白表达增加(P<0.05); 与Lido-H组相比, Lido-H+LPA组LS513细胞Edu阳性率, 划痕愈合率, 细胞侵袭数及PCNA、N-cadherin、Bcl-2、RhoA和ROCK 1蛋白表达水平显著增加(P<0.05), 细胞凋亡率、E-cadherin和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。利多卡因可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制结直肠癌细胞恶性生物学行为。