Regnase-1敲除对脐血CAR-T细胞分泌细胞因子的影响

刘佳慧^1,2 冉凤萍³ 毛娟⁴ 蒙露⁵ 赵日⁶ 李华^2*

( ¹ 成都中医药大学基础医学院, 成都 610075;²西部战区总医院肿瘤科, 成都 610083; ³ 成都京东方医院妇产科, 成都 610200; ⁴ 成都市第五人民医院血液科, 成都 611130; ⁵ 成都医学院基础医学院, 成都 610500; 6 西南交通大学医学院, 成都 610031)

摘要 :

在不断改造嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞药物以增强其抗肿瘤能力的同时, 也需要关注该细胞药物激活后分泌的系列细胞因子谱。这些细胞因子可引起细胞因子风暴(cytokine release syndrome, CRS), 而CRS与细胞药物的临床安全性密切相关。Regnase-1具有核糖核酸酶作用, 负向调控免疫应答。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功制备了 Regnase-1缺陷型脐血CAR-T细胞, 发现虽然Regnase-1^–CAR-T的杀伤能力显著比CAR-T细胞强, 但 Regnase-1^–CAR-T细胞分泌促炎因子的能力也显著增强, 提示Regnase-1^–CAR-T细胞在安全性方面存在潜在风险。