Src介导骨桥蛋白诱导的血管平滑肌细胞黏附和迁移过程

摘要 : 为阐明酪氨酸激酶Src在整合素被骨桥蛋白(OPN)激活所触发的细胞黏附和迁移信号途径中所起的作用，应用Src特异性抑制剂PP2阻断Src，观察OPN诱导的血管平滑肌细胞(VSMC) 黏附和迁移活性的改变，并利用免疫沉淀检查PP2对整合素下游信号分子黏着斑激酶(FAK)和整合素偶联激酶(ILK)磷酸化及其相互作用的影响。结果显示，PP2可明显抑制OPN诱导的VSMC黏附和伤口愈合(黏附和迁移活性分别为对照组的76.6％和33.8％); OPN可显著诱导FAK磷酸化(磷酸化水平达对照组的1.9倍)，促进ILK去磷酸化，并使FAK与ILK的结合减少(降至对照组的 46.4％)。10 mmol/L PP2可明显抑制OPN诱导的FAK磷酸化、拮抗OPN诱导对ILK的去磷酸化作用、促进FAK与ILK之间的结合。研究结果表明，Src作为OPN-整合素-FAK信号途径中的信号分子，通过影响FAK和ILK的磷酸化以及两者之间的相互作用来调节VSMC的黏附和迁移活性。