DNMT1点突变导致神经退行性疾病的机制研究进展

DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1, DNMT1)是维持DNA甲基化的重要修饰酶, 负责在CpG二核苷酸序列的胞嘧啶5号位碳原子上加上甲基修饰, 在真核生物体内的生命活动中行使着重要功能。DNMT1 RFTS结构域上的非同义点突变会导致两种罕见的神经退行性疾病—伴有痴呆和听力丧失的遗传性感觉神经病1E型(hereditary sensory neuropathy with dementia and hearing loss type 1E, HSAN1E)以及常染色体显性小脑共济失调、耳聋和嗜睡症(autosomaldominant cerebellar ataxia, deafness and narcolepsy, ADCA-DN), 这两种疾病均在患者成年后发病, 但致病机制尚不明确。该综述旨在总结DNMT1维持DNA甲基化的机制和其他重要的生物学功能, 以及DNMT1突变致病机制的研究进展, 同时探讨DNMT1突变导致神经退行性疾病的分子机理。