PD-1高表达的肿瘤细胞膜伪装的纳米药物介导卵巢癌治疗的体外研究

李玮^1,2 高潇涵³ 孙枝红² 刘杰² 孙成铭^1,2,3*

(¹滨州医学院, 烟台 264003; ²青岛大学附属烟台毓璜顶医院, 烟台 264000; ³青岛大学医学部, 青岛 266071)

摘要 :

该研究探讨了一种新型仿生纳米药物(PDT@DNPs)的制备方式, 并评价了其对卵巢癌细胞ID8的杀伤及对耗竭T细胞的逆转效果。将高表达PD-1的肿瘤细胞膜修饰于DSPE-PEG-MAL与顺铂(DDP)自组装形成的颗粒骨架外, 进而构建仿生纳米递送载体PDT@DNPs。采用透射电镜、纳米粒度及电位分析仪等对其形貌特征及粒径、电位等性能进行表征和测定。以ID8细胞为研究对象, 通过流式细胞术、激光共聚焦成像、CCK-8(cell counting kit-8)细胞毒性实验、钙黄绿素-AM(Calcein-AM)和碘化丙啶(PI)染色等评价PDT@DNPs的靶向性和杀伤能力; 此外, 检测T细胞和ID8细胞共孵育体系中乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平及细胞因子分泌水平, 分析PDT@DNPs对T细胞抗肿瘤免疫的调节能力。上述结果表明, 该研究所构建的新型仿生纳米药物PDT@DNPs具有良好的ID8细胞靶向性及杀伤能力, 可增强共孵育体系中T细胞的肿瘤细胞杀伤能力。