ELL3结合的LINE-1作为增强子调控小鼠胚胎干细胞原始多能性

逆转录转座子占据了小鼠基因组的40%以上, 并对宿主基因组的结构和进化产生重要影响。LINE-1是一类具有自主转座能力的逆转录转座子。尽管存在导致基因组不稳定的潜在风险,但LINE-1在胚胎早期阶段高度活化。该团队发现ELL3结合的年轻LINE-1亚家族, L1Md_Ts, 在小鼠原始态胚胎干细胞中起到增强子的作用。当ELL3缺失时, L1Md_Ts 5hmC水平下降, H3K27ac水平上升, 并促使L1Md_Ts附近的基因表达上调。特别是, ELL3结合并抑制了位于Akt3基因内的基于L1Md_T的增强子活性, 而Akt3基因编码了AKT信号通路的关键调控因子。在小鼠胚胎干细胞和着床前胚胎发育过程中, ELL3通过抑制AKT3来调控ERK信号通路的适当激活。该研究揭示了ELL3介导的L1Md_T增强子活性在胚胎干细胞多能性调控中的重要意义。