Regnase-1敲除对脐血来源CAR-T细胞的生物学 功能影响
刘佳慧1,2 冉凤萍3 蒙露4 赵日5 李华2*
(1成都中医药大学, 基础医学院, 成都 610075; 2西部战区总医院, 肿瘤科, 成都 610083; 3成都京东方医院, 妇产科, 成都 610200; 4成都医学院, 科研实验中心, 成都 610500; 5西南交通大学, 医学院, 成都 610031)
摘要 :
嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T, CAR-T)细胞治疗虽然在血液肿瘤治疗中 疗效显著, 但仍面临CAR-T细胞体内持续性短的问题, 后者与疗效密切相关。Regnase-1具有核糖 核酸酶作用, 负向调控免疫应答。该研究在脐血T(cord blood T)细胞上成功敲除Regnase-1, 制备Regnase-1缺陷的靶向CD19的脐血CAR-T细胞Regnase-1– CAR-T, 发现敲除Regnase-1不影响脐血T细 胞表达CAR分子, 也不影响CAR-T细胞体外增殖和分化, 在CAR-T体外生长早期可显著抑制CD39 耗竭分子, 并且显著增强CAR-T特异性持续杀伤能力和扩增能力, 有助于改善脐血CAR-T细胞持续 性, 为CAR-T细胞药物的优化奠定基础。
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