穿心莲内酯拮抗雌激素相关受体α活性影响小肠脂质分泌的作用机制

李利^1,2 高军² 王紫辉^2,3 张敏仪² 吴尚英² 姚冬生¹* 管敏²*

(¹暨南大学生物医药研究院, 广州 510632; ²中国科学院深圳先进技术研究院, 深圳 518055; ³中国科学院大学, 北京 100049)

摘要 :

该文旨在研究雌激素相关受体α(estrogen-related receptor α, ERRα或ESRRA)拮抗剂穿心莲内酯(andrographolide, AP)对小肠脂质分泌功能的影响及其作用机制。采用荧光素酶报告基因系统探究AP对ERRα及其共激活因子过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor coactivator 1α, PGC1α)转录活性的影响。运用启动子报告基因系统、实时荧光定量PCR和Western blot方法研究AP对ERRα下游靶基因载脂蛋白B(apolipoprotein B, Apob)和微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein, Mttp)表达的抑制作用。通过脂滴荧光染色和甘油三酯(triglyceride, TG)定量实验分别检测AP处理后胞内的脂滴含量和胞内外TG含量。餐后甘油三酯应答实验、小肠油红O染色和TG定量分析研究AP对小鼠小肠脂质分泌的影响。结果显示, AP下调ERRα/PGC1α的转录活性, 并影响ERRα/PGC1α对Apob和Mttp启动子的转录调控作用; AP下调ERRα下游靶基因Apob和Mttp的表达; AP处理后胞内脂滴含量增多, 胞外TG含量减少;AP抑制小肠中脂质的分泌。结果证明, AP作为ERRα拮抗剂, 下调ERRα/PGC1α介导的脂质分泌关键基因的转录, 抑制小肠脂质的分泌, 并降低小鼠血清中TG水平。