雷帕霉素对CAR-T细胞功能的影响

毛娟^1,2 张月琴³ 刘琴³ 刘洋³ 李华^2*

( ¹川北医学院, 南充 637007; ² 西部战区总医院, 成都 610083; ³ 成都医学院, 成都 610500)

摘要 :

为探索雷帕霉素对CAR-T细胞体外杀伤靶细胞、杀伤后的扩增及细胞因子分泌能力的影响, 该研究在体外使用靶向CD19的CAR-T细胞与CD19+ CD22+ Raji靶细胞的T细胞特异性杀伤模型, 在不同效靶比、不同时相点、不同雷帕霉素浓度下, 通过流式细胞绝对计数检测细胞杀伤率, 发现雷帕霉素不影响CAR-T细胞对靶细胞的杀伤能力。通过羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂 (CFSE)检测CAR-T细胞扩增能力, 发现雷帕霉素通过抑制CAR-T细胞增殖而非促进凋亡的方式降低其活化后的扩增数量。通过流式细胞术微球阵列法(CBA)检测细胞因子分泌情况, 发现雷帕霉素可显著性降低CAR-T细胞被靶细胞活化后的细胞因子分泌水平。综上所述, 雷帕霉素可在不影响CAR-T细胞杀伤功能的前提下, 降低其炎性因子分泌水平。