卵巢癌脂代谢异常及相关酶抑制剂靶向治疗研究进展
吴皓玥1,2 郑慧梅1 徐姗姗1 冯燕1 席咏梅1,2*
(1浙江大学医学院附属妇产科医院, 杭州 310006; 2浙江大学医学院, 遗传学研究所, 杭州 310058)
摘要 :
卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤, 其中多达75%的卵巢癌患者确诊时已到晚期, 全球范围内5年生存率低于45%。卵巢癌主要治疗手段包括手术治疗和紫杉醇、铂类等药物靶向治疗, 但因其易产生耐药性, 复发率较高, 使得患者的预后较差, 给卵巢癌的治疗带来极大挑战。最新研究表明, 二次减瘤术使铂敏感复发性卵巢癌的生存获益, PARP抑制剂奥拉帕尼维持治疗可使BRCA基因突变的复发卵巢癌患者总生存期延长, 提示部分卵巢癌可能演化为慢性疾病。脂质代谢异常是卵巢癌中最显著的代谢变化之一, 如胆固醇、甘油磷脂、鞘磷脂及其相关代谢通路的变化与卵巢癌的发生发展及耐药性密切相关。近年来, 关于脂代谢相关酶抑制剂应用于卵巢癌靶向治疗的临床前研究已经取得了一些进展。该文聚焦于卵巢癌细胞中易出现异常的关键脂质、脂代谢相关转录因子SREBP、PPARs和载脂蛋白A1等生物学特征, 总结其异常改变与卵巢癌恶性进展及耐药性相关的研究进展, 探讨脂代谢关键酶FASN、SCD1、CPT1、ACLY等抑制剂及蛋白在靶向治疗中的作用及机制, 为卵巢癌临床应用提供参考。
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