α1-抗胰蛋白酶—一种可抵抗SARS-CoV-2细胞侵袭的多功能蛋白的研究进展

叶晓^1,2 凌雪¹ 林佳雨^1,3 张肖雅^1,4 张子怡^1,4 饶朗¹*

(¹中国科学院天津工业生物技术研究所, 低碳合成工程生物学重点实验室, 国家合成生物技术创新中心, 天津 300308; ²吉林大学生命科学学院, 分子酶学工程教育部重点实验室, 长春 130012; ³天津科技大学生物工程学院, 天津 300457; ⁴吉林大学药学院, 长春 130012)

摘要 :

α1-抗胰蛋白酶(α1AT)是一种由肝脏合成并分泌至外周血循环系统的多功能糖蛋白, 其主要功能是中和肺部组织蛋白酶从而保障肺部不受自体蛋白酶的攻击而引发病变; 此外在保持免疫平衡、控制炎症反应、抵御抗原侵袭等方面α1AT也发挥重要作用。近年来的研究发现α1AT具有良好的抗病毒功能, 在抵抗包括HIV、SARS等在内的高致病病毒时, α1AT作为机体自身的天然防御分子发挥了很好的屏障作用。最新的研究显示, α1AT通过抑制受体细胞表面跨膜丝氨酸蛋白酶2的活性来降低SARS-CoV-2病毒颗粒与宿主细胞的结合作用, 从而抑制SARS-CoV-2对细胞的侵袭。因此, α1AT作为极具潜力的天然蛋白质药物被用于应对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床研究和治疗当中。该文从介绍α1AT天然生理学功能入手, 展开介绍其抗病毒功能, 着重归纳其在抵抗SARS-CoV-2细胞侵袭方面的机理研究进展。