3-MA增强鼻咽癌细胞对Polo样激酶抑制剂敏感性的机制研究

袁叶琴^1,2 傅雨婷^1,2 杨汶峻^1,2 蒋斌元^1,2*

( ¹ 南华大学附属长沙中心医院检验科, 长沙 410004; ² 南华大学附属长沙中心医院中心实验室, 长沙 410004)

摘要 :

鼻咽癌高发于东南亚地区及中国南部省份, 在鼻咽癌晚期治疗中细胞周期类化疗药物多有应用, Polo样激酶抑制剂是一类新型的具有一定应用前景的细胞周期类化疗药物。该研究以鼻咽癌细胞5-8F、6-10B为模型对Polo样激酶1(Polo like kinase 1, PLK1)抑制剂的应用进行初步探索, 通过Cell Counting Kit-8实验、流式细胞术发现PLK1抑制剂GW843682X、BI2536与选择性磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)联合使用可显著增强PLK1抑制剂对鼻咽癌细胞的增殖抑制, 并诱导更多的鼻咽癌细胞死亡; 综合细胞周期及凋亡蛋白的检测结果, 认为3-MA可通过促进细胞周期蛋白依赖性激酶1/周期蛋白B1(cyclindependent kinase 1/cyclin B1, CDK1/Cyclin B1)复合物的激活增强Polo样激酶抑制剂对鼻咽癌细胞的杀伤能力。综上所述, 3-MA可作为PLK1抑制类药物的增敏剂, 增强其对鼻咽癌细胞的抑制效果, 该研究为相关药物的临床应用与基础研究提供理论参考。