罗汉果皂苷VI调控肝组织细胞上皮–间质转化 及肝纤维化进程的作用与机制研究

为探讨罗汉果皂苷VI是否通过调控Hedgehog通路抑制肝组织上皮–间质转化及纤维 化, 该研究采用SD大鼠皮下注射含40% CCl4制作肝纤维化模型, 并将其随机分为模型对照组、罗 汉果皂苷VI低剂量组和高剂量组, 另外将皮下注射含橄榄油的SD大鼠作为正常对照组。罗汉果皂 苷VI低剂量组和高剂量组大鼠分别每天灌胃给予10 mg/kg和20 mg/kg罗汉果皂苷VI, 模型对照组和 正常对照组大鼠每天灌胃给予同体积纯净水, 各组大鼠均连续给药8周。各组大鼠末次给药30 min 后, 麻醉取血和肝脏组织测定相关基因和蛋白, 取血清测定肝脏功能指标和血清肝脏纤维化指标, 取 肝脏组织经Masson染色后进行病理学观察, 另外采用qRT-PCR和Western-blot法测定肝脏组织Shh、 Smo、Ptch-1、Gli-1、α-SMA、E-cadherin和vimentin mRNA和蛋白表达水平。结果显示, 罗汉果皂 苷VI低剂量组和高剂量组胶原沉积减少、纤维化程度减轻, 血清ALT、AST、ALB和TBIL水平均 较模型对照组显著降低(P<0.05); 血清HN、LN、PC-III和COL-IV水平均较模型对照组显著降低 (P<0.05); 肝脏组织α-SMA和vimentin mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05), Ecadherin mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著升高(P<0.05); 肝脏组织Shh、Smo、Ptch-1和 Gli-1 mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05)。该研究证明罗汉果皂苷VI具有保 肝作用, 可通过抑制肝组织上皮–间质转化抑制肝纤维化进程, 该作用可能通过调控Hedgehog信号 通路而发挥作用。