剪接突变与单基因遗传病

唐娇¹ 郝胜菊^2,3 杨蕊琼^2,3 王玉佩^2,3* 惠玲^2,3*

(¹甘肃中医药大学公共卫生学院, 兰州 730000; ²甘肃省妇幼保健院医学遗传中心, 兰州 730050; ³甘肃省出生缺陷与罕见病临床研究中心, 兰州 730050)

摘要 :

pre-mRNA剪接是真核基因表达中的关键步骤, 正确的pre-mRNA剪接高度依赖于剪接体对外显子的正确识别, 这一过程受参与剪接的“顺式”作用元件和“反式”作用因子的调控。剪接突变可造成mRNA中外显子的跳跃或片段丢失以及内含子片段或假外显子(Pseudo exon, PE)被包含等结果, 因此研究认为剪接突变与许多单基因遗传病相关。该文综述了剪接过程中顺式作用元件与反式作用因子的相互作用机制, 分析了不同类型的剪接突变导致单基因遗传病的致病原因, 总结了目前针对剪接突变所致单基因遗传病的验证方法与治疗手段。剪接突变致病机制的深入研究对单基因遗传病的临床诊断与针对性治疗药物的研发具有重要意义。