dUTPase在胃癌中的表达及其对癌细胞增殖、迁移的影响

蒋振¹^，2 谢杰斌³ 肖杨^1,2 罗瑶敏^1,2 魏晨^1,2 袁晓霞^1,2,4*

(¹川北医学院基础医学与法医学研究所, 南充 637100; ²川北医学院基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室, 南充 637100; ³川北医学院附属医院胃肠外科, 南充 637100; ⁴川北医学院药学院, 南充 637100)

摘要 :

脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶(deoxyuridine 5’-triphosphate nucleotidohydrolase, dUTPase)是由DUT基因编码的DNA合成过程中的关键酶。研究显示其在维护基因组稳定性过程中充当基因组管家的作用, 而其在胃癌中的表达及作用尚不清楚。该研究首先利用iTRAQ标记的定量蛋白组学从胃癌组织样本中鉴定出dUTPase高表达, 经TIMER数据库分析得出dUTPase在胃癌中高表达, 并经实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)及免疫组化(immunohistochemistry, IHC)等方法检测显示, dUTPase在胃癌组织中显著高表达, 且其表达与组织学分级及TNM分期等临床病理因素相关。预后分析结果显示: dUTPase高表达与胃癌患者的首次进展生存期(first progression survival, FP)、总生存期(overall survival, OS)、复发后生存期(post progression survival, PPS)及 HER2阳性状态显著相关。基因富集分析(gene set enrichments analysis, GSEA)结果显示: DUT高表达胃癌患者中有185条信号通路显著被激活, 涉及DNA合成、DNA修复及基因组稳定性等多个方面。一系列体外功能实验结果显示, 体外抑制DUT基因表达可显著抑制胃癌细胞的增殖及体外迁移。总之, 该研究证实了dUTPase在胃癌中显著高表达, 其表达可能与多条参与DNA合成、修复及基因组稳定性的肿瘤信号通路相关, 靶向dUTPase可显著抑制胃癌细胞的增殖及迁移。

CSTR: 32200.14.cjcb.2022.10.0001