沙利度胺诱导急性髓系白血病THP1细胞凋亡和DNA损伤的机制

该文研究了沙利度胺对急性髓系白血病THP1细胞凋亡和DNA损伤的诱导作用及 分子机制。以体外培养的人急性髓系白血病THP1细胞为研究对象, 实验组中加入不同浓度(50、 100、150、200、250 μg/mL)的沙利度胺, 对照组中加入等体积二甲基亚砜(DMSO)。经处理后, 用 CCK-8检测沙利度胺对细胞增殖的抑制作用; Calcein/PI法检测药物对细胞凋亡的诱导作用; JC-1 荧光染色检测线粒体膜电位的变化; 流式细胞仪检测细胞周期; Western blot检测线粒体细胞色素 C蛋白、凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3、Bax)和DNA损伤相关蛋白(pATM和γH2AX)的表达水 平。结果显示, 与对照组相比, 实验组沙利度胺明显抑制THP1细胞的生长(P<0.05); 沙利度胺对细 胞凋亡的诱导作用具有浓度依赖性; 沙利度胺导致线粒体膜电位降低(P<0.05), 促进线粒体释放细 胞色素C蛋白; 沙利度胺诱导THP1细胞的G2/M期发生阻滞; 沙利度胺上调促凋亡相关蛋白(cleavedcaspase-3和Bax)以及DNA损伤应答相关蛋白(pATM和γH2AX)的表达(P<0.05)。这些结果表明, 沙 利度胺可诱导急性髓系白血病THP1细胞凋亡, 其作用机制可能与激活线粒体凋亡途径和诱导DNA 损伤有关。