miR-133a-3p负调控NG2参与肌成纤维细胞活化的机制研究

该文旨在探讨在肌成纤维细胞(myofibroblasts, MFs)活化的过程中, 微小RNA(microRNA, miRNA)对神经胶质抗原2(neuron-glial antigen 2, NG2; 基因名: Cspg4)表达的调控及其分子机制。小鼠 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stromal cells, BMSCs)经miRNA mimics转染和转化生长因 子β1(transforming growth factor β1, TGFβ1)诱导后, 采用qRT-PCR方法检测Cspg4以及MFs活化标志物的 表达; 通过双荧光素酶报告基因实验检测Cspg4与miRNA的结合情况。结果显示, MFs活化后, Cspg4 的表达以时间和剂量依赖性方式上调, 且与MFs的活化标志物呈正相关。敲减Cspg4后, MFs的活化 标志物表达下调。在肝损伤模型中, miR-133a-3p表达下调, 且与Cspg4呈显著负相关。miR-133a-3p通 过与Cspg4 3ʹ非翻译区(3ʹ untranslated region, 3ʹ UTR)的特定位点结合, 对Cspg4进行转录后调控。miR133a-3p可以抑制TGFβ1诱导的Cspg4和MFs活化标志物的水平升高。总之, miR-133a-3p通过负调控 NG2的表达参与了MFs的活化。