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心肌细胞的成熟及其转录调控


王皓存 欧阳兆惠 魏珂*

(上海市东方医院再生医学研究所, 同济大学生命科学与技术学院, 细胞干性与命运编辑前沿科学中心, 上海市信号转导与疾病研究重点实验室, 上海 200092)
摘要 :

哺乳动物心肌细胞在出生后经历了一系列巨大的转变, 由胚胎期的不成熟细胞转变为成熟心肌细胞。这些转变包括细胞形态、细胞周期、代谢模式、电生理等许多方面。心肌细胞的成熟过程决定了成年心肌细胞的状态和功能, 包括其微弱的再生能力。在多种先天性心脏病中, 这一过程都受到了影响, 诱发成年心脏疾病。因此, 解析出生后心肌细胞成熟这一发育生物学重要现象的具体转变过程, 以及调控这些转变的分子机制, 不仅可以鉴定心肌细胞失去增殖能力的机制, 也可能加深人们对先天性心脏疾病的理解, 从而找到促进心脏再生或者治疗先天性心脏疾病的药物靶点。心肌细胞在出生后的成熟由出生后的多种体内外环境的改变所诱导, 经过高度协同的 转录程序通过基因表达的改变来实现。随着多种新工具的出现, 心肌细胞成熟的分子机制研究正 在进入数据和理论层出不穷的崭新时代。该综述回顾了过去几十年里来对心肌细胞成熟多方面表 型变化的探索, 着重总结了近年来对心肌细胞成熟的转录调控的研究成果, 并对未来可能的新发现和新理论进行了探讨。