靶向治疗染色质重塑因子ARID1A突变肿瘤的分子机理

杨淑娴^# 陈佳钰^# 孙序序* 王英*

(上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系, 上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室, 癌基因及相关基因国家重点实验室, 上海 200025)

摘要 :

染色质重塑因子ARID1A(the AT-rich interaction domain 1A)基因是肿瘤中突变率最高的基因之一, ARID1A突变通常导致其蛋白质表达和功能缺失, ARID1A突变的肿瘤细胞和小鼠模型均证明ARID1A突变可促进肿瘤发生发展, 提示ARID1A突变在肿瘤演化中的恶性作用。挖掘靶向ARID1A突变肿瘤细胞的治疗方式和药物靶标有助于未来靶向ARID1A突变肿瘤的临床药物研发,且具有临床应用意义。该文总结了针对ARID1A突变肿瘤细胞的合成致死(synthetic lethality)方法和ARID1A突变肿瘤免疫治疗策略的分子机理和最新研究进展, 旨在为未来探索ARID1A突变肿瘤的临床治疗方法提供参考。