阵发性睡眠性血红蛋白尿症异常克隆特征研究

叶金慧王璇王世充彭雪梅葛美丽邵英起郑以州程涛胡林萍*

(中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所), 细胞生态海河实验室, 实验血液学国家重点实验室, 国家血液系统疾病临床医学研究中心, 中国医学科学院&北京协和医学院, 天津 300020)

摘要 :

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一类源于造血干细胞PIGA基因突变的获得性克隆性疾病, 临床表现主要为溶血、骨髓衰竭等。该文通过流式细胞术和体外集落形成等实验检测比较经典型PNH(cPNH)患者与健康对照组外周血细胞、骨髓中血细胞及造血干祖细胞(hemopoietic stem progenitor cells, HSPCs)的数量和功能, 探究PNH异常克隆特征。结果显示, cPNH患者外周血细胞中T细胞、B细胞和NK细胞数明显降低, 髓系细胞数无明显改变。骨髓各类血细胞中, cPNH患者单核细胞比例明显高于对照组, 中性粒细胞、有核红细胞以及淋系细胞比例无明显改变。cPNH患者骨髓HSPCs均为CD59–的PNH异常克隆; 患者HSPCs出现大量耗竭, 向B-NK祖细胞分化明显受阻, 该结果与外周血和骨髓中B、NK细胞变化一致, 提示cPNH患者淋系细胞受损最为严重。CFU实验结果表明, cPNH患者HSPCs形成髓系克隆的能力与健康对照组无差异; 而在红系克隆种类中,cPNH患者形成的偏小的红系克隆代偿性增多。综上, 该研究解析了PNH异常克隆的生物学特征,为PNH的诊治提供了一定的理论依据。