BMP9通过ALK1/2信号通路诱导肝祖细胞成熟分化的作用研究

刘代江¹ 万晓强¹ 陈佳¹ 李雯¹ 王银光²*

(¹重庆大学附属中心医院(重庆市急救医疗中心)消化内科, 重庆 400010; ²重庆市中医院肛肠科, 重庆 400021)

摘要 :

该研究探讨了骨形态发生蛋白9(BMP9)通过ALK1/2信号通路诱导肝祖细胞成熟分化的作用。通过腺病毒介导siALK1和siALK2感染肝祖细胞14-19(hepatic progenitor cell 14-19, HP14-19), Real-time PCR及Western blot分别检测ALK1及ALK2的表达, 荧光素酶报告基因检测ALB-Gluc活性, Real-time PCR检测肝脏相关基因AFP、ALB、CK18、ApoB的mRNA水平表达, PAS染色和ICG摄取实验检测肝细胞的代谢及糖原合成功能。结果显示, 腺病毒介导的siALK1和siALK2可特异性抑制HP14-19细胞内ALK1和ALK2的表达, BMP9可诱导HP14-19的成熟分化, 细胞形态呈现多角形铺路石样, ALB-Gluc读数显著增加, 肝干细胞标志物AFP下调, 成熟肝细胞标志物ALB、CK18及ApoB表达显著上调, ICG和PAS染色阳性细胞数增多, Ad-siALK1和Ad-siALK2组, 肝细胞标志物表达下降, 解毒代谢及糖原合成能力下降。总之, BMP9可通过ALK1/2信号通路诱导肝祖细胞成熟分化。