囊泡转运因子USO1通过mTOR/4EBP1信号通路调控三阴性乳腺癌细胞的增殖

为了探究囊泡转运因子USO1在三阴性乳腺癌中的作用和机制, 该研究首先比较不同 乳腺癌细胞株中USO1的表达水平, 然后选择MDA-MB-231和MDA-MB-453两种细胞, 采用慢病毒 和质粒转染构建USO1低表达和过表达的细胞系。采用RT-PCR检测USO1的mRNA表达水平, Western blot检测蛋白表达水平, CCK-8检测细胞增殖活性, 集落实验检测细胞集落形成能力, 流式细胞 术检测细胞周期, 以及裸鼠荷瘤实验检测肿瘤生长。结果表明, USO1在乳腺癌组织中表达升高, 与 患者的不良预后密切相关, 并且USO1在TNBC细胞和组织中的表达水平高于non-TNBC细胞和组 织。敲低USO1可导致细胞周期G1/S期阻滞, 抑制TNBC细胞增殖、集落形成能力以及荷瘤生长。 敲低或过表达USO1抑制或促进p-mTOR、p-4EBP1、Cyclin D和Cyclin E等蛋白的表达。综上所 述, USO1通过激活mTOR/4EBP1信号通路加速TNBC细胞周期G1/S期转换, 从而促进肿瘤生长, 是 TNBC的潜在治疗靶点。