JAK1/2抑制剂芦可替尼对中性粒细胞生存及免疫功能的影响

芦可替尼是一种免疫抑制剂, 最早被用于治疗骨髓纤维化相关疾病, 近期, 又被临床 上用于抑制急性移植物抗宿主病、新型冠状肺炎中的细胞因子风暴的发生。该文将深入探究芦可 替尼对中性粒细胞存活及炎症因子分泌等免疫学功能的影响。研究中设溶剂对照组、0.1 μmol/L 芦可替尼处理组、1 μmol/L芦可替尼处理组和5 μmol/L芦可替尼处理组。Percoll法分离的小鼠骨 髓中性粒细胞, 经芦可替尼处理0 h、24 h、48 h、72 h后通过流式细胞术分析小鼠骨髓中性粒细胞 纯度及凋亡情况; 经芦可替尼处理1 h后, 通过免疫荧光法检测中性粒细胞吞噬酵母聚糖颗粒的能 力, TAXIScan-FL趋化仪检测中性粒细胞趋向fMLP的迁移能力, 涂布平板法检测中性粒细胞杀伤大 肠杆菌的能力; 经芦可替尼处理24 h后, ELISA、qPCR法检测经LPS(1 μg/mL)预处理和活化的中性 粒细胞产生细胞因子的能力。结果表明, 0.1 μmol/L、1 μmol/L、5 μmol/L芦可替尼处理中性粒细胞 24 h后, 中性粒细胞的早期凋亡加速(P<0.05), 吞噬指数增强(P<0.05), 趋化能力和杀菌能力与对照 组相比没有显著性差异。中性粒细胞经LPS(1 μg/mL)刺激1 h后, 比较芦可替尼(0.1 μmol/L、1 μmol/L) 处理组与对照组的中性粒细胞中炎症因子的表达情况, 结果表明TNF-α、IL-6表达水平显著升高 (P<0.05)。该文阐明了芦可替尼一方面可以加速中性粒细胞的早期凋亡, 另一方面又能促进中性 粒细胞中TNF-α和IL-6等炎症因子的释放。该研究揭示了JAK1/2抑制剂芦可替尼不能抑制中性粒 细胞中主要炎症因子的产生, 并为今后芦可替尼治疗患者后的预后分析提供了理论和实验依据, 同 时也丰富了临床治疗细胞因子风暴的靶点和策略。