IL-36细胞因子在炎性疾病与肿瘤中的作用机制

杨薇^1,2 钟波^1,2,3*

(¹武汉大学中南医院医学研究院, 免疫代谢前沿科学中心, 武汉 430071; ²武汉大学中南医院胃肠外科, 武汉 430071; ³武汉大学生命科学学院, 武汉 430072)

摘要 :

白细胞介素36(IL-36)家族属于IL-1超家族, 现已鉴定出4个IL-36家族成员: 三种激动剂 (IL-36α/β/γ)和一种拮抗剂(IL-36Ra)。IL-36的N-端经蛋白酶水解切除后具备活性, 具备活性的IL-36 通过结合IL-36R进一步招募IL-1RAcP形成三元复合物, 进而激活下游促炎信号通路。IL-36Ra可以与IL-36激动剂竞争性结合IL-36R从而抑制信号传导。IL-36的失调会导致泛发性脓疱型银屑病、感染性疾病、关节炎以及炎症性肠病等。最近的研究结果表明, IL-36在非小细胞肺癌与结肠癌等肿瘤发生发展过程中具有关键作用, IL-36γ特异性中和抗体在小鼠模型中能有效抑制非小细胞肺癌和结肠癌进展。该文首先介绍了IL-36细胞因子家族及其介导的信号通路, 然后总结了IL-36信号通路在驱动各类炎症性疾病以及改变肿瘤微环境中的关键调节作用, 最后展望了靶向IL-36及其信号通路在调控炎性疾病与肿瘤发生过程中的潜在应用。