新型蛋白质酰基化修饰与肿瘤的发生发展
李义晓1,2,3 蒋瑀涵1,2,3 张宏权1,2,3*
(1北京大学基础医学院, 北京 100191; 2北京大学国际癌症研究院, 北京 100191; 3北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100191)
摘要 :
基因的表观调控通常由化学基团对组蛋白和非组蛋白的动态调控共同决定, 而蛋白 质翻译后修饰(post-translational modification, PTM)作为表观调控的主要因素, 以共价连接的方式在 蛋白质特异位点添加小分子, 进而对蛋白质结构、功能、稳定性以及活性产生一定影响, 最终影响 生命活动进程。而染色质中修饰语言的错误书写、拼读、删除是人类癌症中常见的、有时是早期 和关键的事件, 可通过诱导表观遗传、转录组和表型改变促进肿瘤的发生。其中赖氨酸作为一种 两亲性氨基酸, 具有疏水侧链, 且赖氨酸具有正电荷可以被酰基化修饰所中和, 因此赖氨酸是最常 发生修饰的氨基酸。酰基化修饰不仅可以改变蛋白质的结构影响蛋白质的功能, 而且在DNA转录、 损伤修复、氧化应激、细胞代谢、细胞周期、衰老、血管生成等生命活动中起着至关重要的作用。 接下来该文就最近发现的新型酰基化修饰展开综述, 回顾新型酰基化修饰的发现过程、调控机制 以及其在肿瘤发生发展中的重要作用。
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