二甲双胍对N-甲基-D-天冬氨酸诱导的HT22细胞损伤的保护作用

该文探究二甲双胍(metformin, Met)对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)诱导的HT22细胞损伤的神经保护作用。体外培养HT22细胞, 建立NMDA诱导HT22细胞神 经损伤模型, 给予不同浓度的Met预保护, 检测细胞存活率, 确定Met预保护最佳浓度; Hoechst33342 染色拍照观察细胞凋亡; 相应试剂盒检测培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD) 的活性以及丙二醛(MDA)的含量; Western blot检测突触蛋白PSD95、NR2B以及AMPK、p-AMPK 的表达情况。结果显示, 与对照组相比, NMDA可明显导致HT22细胞损伤, 4 mmol/L Met, 对其诱导 的细胞神经损伤有最大保护作用; 模型组中, NMDA损伤导致HT22细胞凋亡, LDH活性升高, SOD 活性降低, MDA含量升高, Met预保护均能逆转以上变化; Met还能上调PSD95、NR2B、p-AMPK 的表达。总之, Met可能是通过激活AMPK, 调节PSD95/NR2B信号通路并发挥神经保护作用的。