TNFα诱导STAT3信号转导的分子机制研究

曹婷^1,2 张朝^1,2 胡玲^1,2 蒋斌元^1,2 胡锦跃^1,2*

(¹南华大学附属长沙中心医院检验科, 长沙 410004; ²南华大学附属长沙中心医院中心实验室, 长沙 410004)

摘要 :

该文探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)活化信号转导和转录激活因子3(STAT3)的分子机制。采用流式细胞术(FACS)检测TNF受体TNFR1在鼻咽癌细胞5-8F和宫颈癌细胞HeLa中的蛋白表达水平; qRT-PCR检测TNFα对其受体TNFR1和TNFR2的mRNA水平的影响; ELISA检测细胞因子白细胞介素8(IL-8)的蛋白水平; Western blot检测受体和信号转导分子的总蛋白水平及蛋白磷酸化水平。结果显示, 5-8F和HeLa细胞表达功能性的TNF受体和表皮生长因子受体(EGFR); TNFα处理细胞可诱导STAT3的活化, 且呈时间和剂量依赖性; TNFα也能活化EGFR, 用EGFR的抑制剂进行处理, 逆转了 TNFα诱导的EGFR(Y1068)的磷酸化, 也逆转了STAT3的磷酸化; 进一步研究结果显示, TNFα可活化促癌酪氨酸蛋白激酶SRC, 用SRC抑制剂处理, 逆转了TNFα诱导的EGFR活化及其下游STAT3的磷酸化。总之, 在肿瘤细胞中存在TNFα-SRC-EGFR-STAT3信号转导通路, 提示EGFR可能是炎症诱导肿瘤的桥梁。