用于基因治疗的非病毒附着体载体研究进展

张伟莉¹ 杜秋杰¹ 朱嘉懿¹ 王浩民¹ 乔可欣¹ 王天云^1,2 赵春澎^1*张玺^2,3 王小引^1,2*

(¹新乡医学院基础医学院, 新乡 453003; ²河南省重组药物蛋白表达系统国际联合实验室, 新乡 453003; ³新乡医学院药学院, 新乡 453003)

摘要 :

基因转移载体在基因治疗中起着关键的作用。非病毒附着体载体可以附着而非整合到宿主细胞染色体上, 克服了病毒载体及整合载体带来的副作用, 是目前安全、理想的可用于基因治疗的表达载体。然而, 其低克隆形成率、低表达量和低拷贝数限制了其在基因治疗中的应用。自第一代非病毒附着体载体构建以来, 采用截短核基质附着区(matrix attachment region, MAR)元件、减少CpG岛的数量、选择合适的启动子、使用调控元件等一系列措施调控其表达水平和稳定性, 不仅提高了非病毒附着体载体的转染效率, 而且使其表现出了高表达水平和高稳定性。目前, 该载体已经广泛应用于各个系统疾病的基因治疗研究。该文综述了非病毒附着体载体的各种优化策略的研究进展, 并对其在基因治疗中的潜在应用价值进行了讨论。