肝纤维化发生时活化肝星状细胞的代谢改变
阿比丹·拜合提亚尔 郭津生*
(复旦大学附属中山医院消化科, 上海市肝病研究所, 上海 200032)
摘要 :
肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝脏受到各种致病因素损伤后的疤痕修复反应, 也是各种慢性肝病进展的共同转归。其中肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的活化是HF中最显著且关键的事件。HSC活化成具有收缩、分泌以及增殖活性的肌成纤维细胞(myofibroblast, MFB), 表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及I、III型胶原纤维(Collagen I/III)等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分。ECM的过度沉积使肝脏组织的原有结构被破坏, 最终引起以肝功能失代偿和门脉高压为表现的肝硬化。HSC的活化是一个高耗能的过程, 伴随一系列代谢变化和适应, 包括糖、蛋白质、脂质代谢等, 表现为糖酵解和氧化磷酸化水平上调, 谷氨酰胺分解增加, 并通过自噬促进自身视黄醇酯的分解, 通过改变自身原有的代谢过程, 满足细胞活化时的物质和能量需求, 促进活化。研究这些代谢变化及其相关机制, 有助于发现代谢相关抗纤维化治疗靶点, 抑制HSC活化以阻止HF的发生和发展。
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