阿尔茨海默病中内质网应激与胶质细胞介导的神经炎症之间的联系

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种进行性的、与年龄相关的神经退行性疾病。科学界普遍认为, AD的主要致病因素是在海马及皮层中异常沉积的β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)斑块扩散到整个脑部, 并产生严重的神经毒性作用, 最终导致突触丢失和神经元死亡, 这些病理特征是导致记忆障碍的神经基础。然而, 斑块导致毒性的潜在机制仍不清楚。越来越多的证据表明,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)参与AD的病理发展, 包括抑制Aβ的清除、减少突触传递及诱导神经元细胞损伤等, 而ERS所激活的未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)三条途径都可引发促炎信号并促使胶质细胞活化, 过度激活的胶质细胞进而诱导神经元发生炎症反应, 加剧AD病理。因此, 内质网应激和胶质细胞介导的神经炎症之间存在偶联, 对AD病理有明显的影响。该综述将阐述在AD病理中, 内质网应激与胶质细胞介导的神经炎症之间的联系。