HOXC8通过激活GDF15转录表达促进乳腺癌细胞的生长及迁移

同源盒(homeobox, HOX)基因家族由包含同源盒结构域(homeodomain)的转录因子组成, 其表达失调与多种癌症的发生发展有关。HOXC8作为HOX家族成员之一, 它的表达可促进乳腺癌细胞的增殖与转移等。为进一步探索HOXC8在乳腺癌中的作用机制, 通过转录组测序、Western blot和实时荧光定量PCR等实验发现, 在乳腺癌细胞中HOXC8可上调生长分化因子15(GDF15)的表达。通过染色质免疫沉淀及荧光素酶报告等实验, 证明了HOXC8可结合到GDF15基因的启动子上, 作为转录因子来激活GDF15的表达。在乳腺癌细胞中, GDF15的表达能显著增强细胞的活力, 促进锚定非依赖性生长、迁移以及细胞板状伪足/丝状伪足的形成。进一步证明, 在乳腺癌细胞中HOXC8是通过诱导GDF15表达促进细胞生长和迁移的。此外, 通过已知的肿瘤数据库分析, 该研究发现在高侵袭性乳腺癌标本中HOXC8及GDF15基因均显示较高的扩增频率, 且二者表达水平的上调与乳腺癌患者的预后不良呈显著的相关性。根据上述实验数据, 该研究认为HOXC8-GDF15轴在乳腺癌的进展中起着重要作用, 有望成为乳腺癌治疗的新靶点。