RAP1在肝细胞癌中的表达及其功能机制研究

杨月^1# 张琨^2# 高静³ 沈丽君¹ 方合志¹ 董杰影¹*

(¹温州医科大学检验医学院、生命科学学院, 检验医学教育部重点实验室, 温州 325035; ²西安大兴医院检验科, 西安 710016; ³北京市海淀区卫生学校综合办公室, 北京 100192)

摘要 :

RAS相关蛋白1(RAS-associated protein 1, RAP1)是属于RAS家族的一种小分子G蛋白, 被报道与多种癌症有关。然而, RAP1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的作用及机制尚不清楚。TCGA和GTEx联合分析显示, HCC组织中RAP1A和RAP1B的mRNA水平显著高于正常肝组织。免疫组织化学技术和蛋白质免疫印迹(Western blot, WB)分析均证实, HCC患者癌组织中的RAP1蛋白水平高于其癌旁正常组织。体外研究表明, 与对照细胞相比, 下调RAP1表达可以减弱HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。从机制上说, 下调RAP1表达可以促进线粒体氧化磷酸化, 抑制糖酵解, 并激活p38 MAPK通路, 而抑制p38 MAPK通路可以抑制HCC线粒体功能, 提示RAP1可以通过抑制p38 MAPK通路促使细胞代谢从氧化磷酸化转为糖酵解, 从而促进HCC进程。尽管还需要进一步的研究来阐明RAP1是如何调节p38 MAPK通路及其下游能量代谢重编程的, 但该研究结果为HCC的治疗提供了新的潜在靶点。