姜黄素联合西达本胺通过下调AKT磷酸化和上调p53表达调控SKM-1细胞增殖和凋亡

该文探讨了姜黄素联合西达本胺对SKM-1细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。体外培养SKM-1细胞, 取对数生长期细胞用于后续实验。对照组予以常规培养, 实验组分别用不同浓度(1、5、10、20、40 μmol/L)姜黄素、不同浓度(0.5、1、2、4、8 μmol/L)西达本胺和不同浓度(5、10 μmol/L)姜黄素联合不同浓度(0.5、1、2、4、8 μmol/L)西达本胺处理细胞, 采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性, CompuSyn软件计算联合指数(combination index, CI), 流式细胞术检测各组细胞周期分布和凋亡情况, Western blot检测各组细胞CDK2、p16、Caspase-3、AKT、p-AKT、p53和γH2A.X的蛋白表达水平。结果显示, 在检测浓度范围内, 姜黄素和西达本胺以时间浓度依赖性的方式抑制SKM-1细胞的生长。联合使用时, 5 μmol/L姜黄素与2 μmol/L西达本胺具有协同抑制细胞增殖的作用。流式细胞术结果显示, 5 μmol/L姜黄素联合2 μmol/L西达本胺组的细胞周期明显阻滞于G₀/G₁期, 细胞凋亡率显著高于对照组和单独用药组。Western blot结果显示, 与对照组相比, 联合用药组的CDK2蛋白表达水平和p-AKT/AKT比例显著下降, 而p16、Caspase-3、p53和γH2A.X的蛋白表达水平显著增高。综上, 姜黄素联合西达本胺可显著抑制SKM-1细胞增殖, 阻滞细胞周期, 并促进细胞凋亡, 其机制可能与抑制AKT磷酸化和上调p53表达有关。