miR-486-3p靶向调控BMPR2影响BMP信号通路增加室间隔缺损的患病风险

彭楚¹ 王红艳² 姚晓英^2*

(¹复旦大学生命科学学院, 上海 200438; ²复旦大学附属妇产科医院, 上海 200011)

摘要 :

该研究发现在正常心脏发育窗口期和人胚胎干细胞向心肌细胞分化的早期, miR-486-3p低表达。但在室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)流产胎儿的心脏组织中对比匹配的对照心脏组织显著高表达。miR-486-3p在C57BL/6小鼠的心肌、室间隔组织中高表达。过表达miR-486-3p显著抑制细胞增殖, 下调上皮细胞标志物表达, 上调间充质细胞标志物表达, 促进细胞迁移。借助生物信息学分析和小鼠模型, 鉴定了43个候选靶基因。qRT-PCR、蛋白免疫印迹和双荧光素酶报告基因实验验证了靶基因BMPR2。miR-486-3p抑制BMP信号通路活性, 下调BMP信号通路下游靶基因mRNA水平。综上, 该研究表明, miR-486-3p通过靶向下游基因BMPR2, 抑制BMP信号通路信号, 从而促进VSD发生, 该研究为VSD的诊疗新方案提供了理论依据。