探究靶向FTO下调的miRNA及其对乳腺癌细胞生物学行为的调节

该文筛选了靶向抑制FTO的miRNA并探究其乳腺癌细胞生物学行为的影响。通过生物信息学的方法筛选出了影响乳腺癌患者生存的m6A去甲基化酶FTO后, 再通过CCK-8实验验证了FTO的下调能够抑制乳腺癌细胞的增殖, 随后预测出靶向FTO的miRNA—miR-504-5p, RTqPCR和Western blot实验检测了乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中miRNA-504-5p对FTO表达水平的影响, 双荧光素酶报告基因实验验证了miRNA-504-5p与FTO的结合关系, 采用CCK-8、Transwell小室实验、流式细胞术等探究了miRNA-504-5p mimic(类似物)通过调控FTO对乳腺癌细胞增殖、迁移、凋亡和细胞周期的影响。实验结果表明, 低表达FTO的乳腺癌患者相较于高表达FTO的乳腺癌患者具有更高的生存概率, miRNA-504-5p作为潜在的靶向FTO的miRNA, 能够在mRNA与蛋白水平抑制FTO的表达, 并且miR-504-5p在FTO 3ʹ-UTR的5 927–5 933位点处与FTO靶向结合, miR-504-5p能通过下调FTO抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移并促进乳腺癌细胞的凋亡, 使细胞阻滞在G0/G1期。综上所述, 该研究发现了miR-504-5p能下调FTO的表达, 抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移, 促进乳腺癌细胞的凋亡, 使乳腺癌细胞的细胞周期阻滞。这可以为乳腺癌的分子机制探究与治疗提供潜在的参考价值。