曲古抑菌素A对慢性髓细胞白血病细胞增殖与凋亡的作用及机制研究

牟科彭愉航李倩姜国云冯文莉*

(重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室, 重庆 400016)

摘要 :

该文研究了去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A, TSA)对慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)细胞株K562及K562/G01增殖和凋亡的影响及机制。采用不同浓度TSA处理K562及K562/G01细胞, CCK8和克隆形成实验检测细胞增殖能力; 流式细胞术、蛋白印迹法和DAPI染色检测细胞凋亡; 蛋白印迹法检测细胞自噬相关蛋白及BCR-ABL/STAT5/c-Myc信号轴蛋白水平。结果显示, TSA显著抑制K562及K562/G01细胞的增殖; 明显促进K562及K562/G01细胞的凋亡; TSA与伊马替尼(imatinib, IM)联用可更有效地杀伤CML细胞。TSA可抑制BCR-ABL/STAT5/c-Myc信号轴, 降低c-Myc蛋白水平; 增强CML细胞自噬, 自噬抑制剂氯喹(chloroquine, CQ)可部分回复TSA引起的凋亡。综上, TSA通过抑制STAT5信号通路, 降低c-Myc蛋白水平, 抑制CML细胞增殖; 增强CML细胞自噬, 促进其凋亡。