SRSF1调控人胚胎干细胞向造血分化
黄鑫 王鼎 佟静媛 高洁 刘金花 李亚朴* 石莉红*
(中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所), 北京协和医学院, 实验血液学国家重点实验室, 国家血液系统疾病临床医学研究中心, 天津 300020)
摘要 :
可变剪接属于转录后调控, 通过调控细胞增殖、分化等生物学过程影响细胞的命运决定与谱系分化。现有研究表明, 剪接相关因子在造血发育过程中发挥重要作用, 但剪接因子SRSF1在早期造血分化过程中是否有功能仍然未有报道。早期的研究证实, 剪接因子SRSF2可通过调控NUMB的可变剪接影响生血内皮细胞产生。在人胚胎干细胞造血分化模型不同阶段细胞的RNAseq以及RT-qPCR数据均表明, SRSF2与SRSF1在造血分化过程中的表达模式相似, 在生血内皮产生阶段表达变化最显著。为了探究SRSF1在造血分化过程中是否影响生血内皮细胞的产生, 该研究构建了诱导性过表达SRSF1的人胚胎干细胞稳定株, 发现过表达SRSF1促进生血内皮细胞的产生; 并且通过RNA干扰技术在生血内皮细胞产生阶段敲低剪接因子SRSF1, 发现敲低SRSF1能抑制生血内皮细胞的产生。通过可变剪接体外报告系统证实剪接因子SRSF1能够结合到NUMB exon 9上的相关位点并且促进NUMB短转录本的产生。该研究证实, SRSF1能够影响生血内皮阶段, 这可能是通过调控NUMB的可变剪接完成的, 为生血内皮的产生提供了另一项理论依据。
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