TRPM7调控PI3K/AKT通路对人脑血管外膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)的异常增殖参与了血管增殖性疾病的发生发展。该研究探讨TRPM7(transient receptor potential melastatin 7)能否通过调控PI3K/AKT信号通路影响HBVAFs增殖和凋亡。体外培养HBVAFs细胞, 分为如下几组: parental(正常培养HBVAFs细胞)、si-NC、si-TRPM7、si-NC+IGF-1(PI3K/AKT信号通路激活剂)、si-TRPM7+IGF-1。通过qRT-PCR法检测TRPM7 mRNA表达; CCK-8法检测细胞增殖能力; 流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况; Western blot法检测目的蛋白水平。结果显示, si-TRPM7转染可显著降低HBVAFs细胞中TRPM7 mRNA和蛋白表达水平(P<0.001); 与si-NC组比较, si-TRPM7组细胞增殖活力下降(P<0.001), 细胞G0~G1期细胞比率上升(P<0.001), S期细胞比率下降(P<0.001), 周期调控蛋白CCND1、CDK2、CDK4水平均明显下降(P<0.001), 凋亡百分比增加(P<0.001), Bcl-2、p-PI3K及p-AKT蛋白表达下降(P<0.001), Bax、cleaved caspase-3及Cytochrome c蛋白表达增加(P<0.001); 而PI3K/AKT信号通路激活剂IGF-1处理可有效逆转si-TRPM7介导的上述改变(P<0.001)。这些结果提示, 干扰TRPM7表达可通过抑制PI3K/AKT信号通路激活发挥抑制HBVAFs细胞增殖并诱导凋亡的作用, 为TRPM7作为血管增殖性疾病的治疗靶点提供理论依据。

CSTR: 32200.14.cjcb.2021.06.0010