PPBP基因通过调控滋养细胞融合参与胎儿生长受限的发生

阮灵灵^1,2 刘太行³ 吴芝红³ 王永恒³ 丁裕斌^2,3 王应雄² 付利娟¹*

(¹重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室, 重庆 400016; ²教育部生殖与发育国际合作联合实验室, 重庆 400016; ³重庆医科大学公共卫生与管理学院生殖生物学实验室, 重庆 400016)

摘要 :

胎盘发育异常与胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)密切相关, 但其发生机制并未被完全阐明。该文利用GEO数据库获得97个正常胎盘样本和81个FGR胎盘样本的基因芯片数据集, 生物信息学分析发现, 差异表达基因(DE-mRNAs)主要富集于趋化因子、HIF1α和mTOR等信号通路, 参与细胞炎症、增殖、凋亡和缺氧应答反应等生物过程。PPI网络分析共发现12个关键基因(hub gene)。利用RT-qPCR验证PPI网络分析发现的关键基因(hub基因) PPBP、DUSP1、LEP和CXCL10等与生物信息学分析结果一致。FGR胎盘组织病理学检查显示, 与正常胎盘相比, FGR胎盘末端绒毛发育不良、合胞体数量增加以及合体化过程受损。进一步的RT-qPCR方法证实, PPBP在FGR组胎盘中的表达低于正常组胎盘组织。PPBP在弗斯可林诱导BeWo细胞合体化过程中表达上调。干扰PPBP后BeWo细胞融合比率和合体化标记物β-hCG、Syn-1和GCM1的表达以及CREB磷酸化水平下调。研究初步发现, PPBP可能通过调控滋养细胞融合分化参与FGR的发生发展。