缺氧诱导因子在新生儿坏死性小肠结肠炎中的作用机制研究

该文探讨了缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis, NEC)中的作用机制。收集8例NEC患儿小肠组织作为疾病组和6例胃肠道畸形患儿小肠组织作为对照组。将40只7日龄的C57BL/6新生鼠(WT)分为NEC组(WT/NEC, n=20)和对照组(WT/DF, n=20), 40只7日龄C57BL/6背景的谷氧还原蛋白1(glutaredoxin1, Grx1)基因敲除鼠(Grx1–/–)分为NEC组(Grx1–/–/NEC, n=20)和对照组(Grx1–/–/DF, n=20)。Western blot检测人和小鼠肠组织HIF-1α、小鼠肠组织血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA); qRT-PCR检测小鼠肠道血管内皮生长因子VEGFA mRNA, 免疫荧光染色检测人和小鼠肠组织HIF-1α。结果显示, NEC患儿小肠组织中HIF-1α表达量较对照组显著降低(P<0.05); WT/NEC小鼠小肠组织HIF-1α和VEGFA蛋白表达量较WT/DF显著降低(P<0.05); WT/NEC组小肠组织中VEGFA表达量较WT/DF组显著降低(P<0.05), Grx1–/–/NEC组VEGFA表达量较WT/NEC组显著升高(P<0.05); HIF-1α主要表达于小肠上皮细胞, NEC患儿肠组织和NEC小鼠肠组织中HIF-1α免疫荧光

染色强度均较各自对照组显著降低, 而Grx1基因敲除显著提高了NEC小鼠肠组织HIF-1α免疫荧光染色强度。该研究结果表明, HIF-1α在NEC患儿和NEC小鼠中有重要作用, 其机制可能与肠道微血管的发育相关。

CSTR: 32200.14.cjcb.2021.04.0003