银杏叶提取物促进脑缺血半暗带神经元自噬提高神经保护作用

银杏叶提取物(ginkgo biloba extract-761, EGb-761)注射液在中国常作为辅助药物被 用于治疗脑卒中, 但是, 其潜在的细胞和药理机制尚未完全了解。该研究旨在探讨EGb-761是否通 过调节缺血性脑卒中半暗带神经元的自噬从而发挥保护作用。采用雄性SD大鼠大脑中动脉闭塞 (middle cerebral artery occlusion, MCAO)再灌注模型, 将MCAO大鼠随机分为5组, 分别为Sham组、 MCAO+saline组、MCAO+EGb组、MCAO+EGb+3-MA组和MCAO+3-MA组。脑缺血大鼠用EGb761药物腹腔注射7天后, 并使用自噬抑制剂3-MA侧脑室注射进行干预, 分别通过蛋白免疫印迹法 (WB)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)和免疫荧光检测缺血半暗带的脑组 织, 以检测自噬的表达。另外, 根据脑梗死体积、神经功能缺损和TUNEL检测神经元凋亡水平, 以 评估治疗效果。结果表明, 与MCAO+saline相比, MCAO+EGb组的EGb-761显著提高了神经元自噬 水平, 同时, 明显减轻了神经功能缺损、脑梗死面积和神经元凋亡。此外, 相对于MCAO+EGb组, MCAO+EGb+3-MA组中的3-MA抵消了EGb增强神经元自噬的功效, 并且仅使用3-MA继续加重了 神经损伤。因此, EGB-761通过特异性促进脑缺血半暗带神经元自噬发挥神经保护作用。