长链非编码RNA KCNQ1OT1影响脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡及其炎性因子表达的机制

该研究探讨了长链非编码RNA KCNQ1OT1对脂多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞(VEC)凋亡和炎性因子表达的影响以及其可能机制。通过体外培养VEC, 分别转染KCNQ1OT1过表达载体、miR-223抑制剂或共转染KCNQ1OT1过表达载体与miR-223模拟物后, 用1.0 mg/mL LPS干预24 h, 然后采用RT-qPCR法检测细胞中KCNQ1OT1和miR-223的表达水平, 流式细胞仪检测细胞凋亡, Western blot检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达, ELISA试剂盒检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1和IL-6水平。双荧光素酶报告基因实验验证KCNQ1OT1与miR-223的调控关系。结果显示,LPS可抑制VEC中KCNQ1OT1的表达, 而促进miR-223表达; 上调KCNQ1OT1或下调miR-223后均可降低LPS诱导的VEC凋亡率、Bax蛋白及TNF-α、IL-1和IL-6表达(P<0.05), 而促进Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。KCNQ1OT1靶向负调控miR-223表达, 上调miR-223则逆转上调KCNQ1OT1对LPS诱导的VEC凋亡及炎性因子表达的抑制作用。这表明, 上调KCNQ1OT1抑制LPS诱导的VEC凋亡及炎性因子表达, 其作用机制可能与靶向负调控miR-223有关, KCNQ1OT1/miR-223轴可能为血管内皮细胞损伤的治疗提供了新靶点。