α-酮戊二酸减轻脂多糖/D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤

该文旨在探讨α-酮戊二酸对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)及D-半乳糖胺(d-galactosamine, D-Gal)诱导的急性肝损伤发生发展的影响及其可能机制。实验分组: 正常对照组、AKG单独处理组、LPS/D-Gal组、LPS/D-Gal+AKG组。在雄性BALB/c小鼠中, 经腹腔注射LPS/D-Gal诱导急性肝损伤, α-酮戊二酸在LPS/D-Gal注射前0.5 h经腹腔注入。6 h后, 处死动物, 采集动物血浆及肝脏, 采用比色法检测血浆转氨酶水平以评估肝损伤情况; 采用HE染色观察肝组织病理学改变; 采用TUNEL染色和比色法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性; Western blot检测切割型caspase-3(cleaved caspase-3)片段含量, 反映肝细胞凋亡情况。结果显示, α-酮戊二酸干预显著下调LPS/D-Gal暴露小鼠血浆中天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase, AST)与丙氨酸氨基转氨酶(alanine transaminase, ALT)水平, 有效降低肝组织中caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性以及切割型caspase-3片段的含量, 明显减轻TUNEL阳性肝细胞数目以及肝组织病理学改变。以上结果提示, α-酮戊二酸可减轻LPS/D-Gal诱导的肝细胞凋亡及肝组织损伤。