通用型CD19 CAR-T的体外构建及初步功能鉴定

蒙露^1,2 赵日^3,4 周丹^1,2 刘佳慧^4,5 张瑶^3,4 张月琴^2,6 刘琴^2,6 刘洋^2,⁶ 张悦^4,7
胡书舶^1,2 张师琴^1,2 李华⁴ 邹强^1,2*

(¹成都医学院基础医学院, 成都 610500;²成都医学院科研实验中心, 成都 610500;³西南交通大学医学院, 成都 610031;⁴西部战区总医院, 成都 610083;⁵成都中医药大学基础医学院, 成都 610075;⁶成都医学院药学院, 成都 610500;⁷川北医学院, 南充 637007)

摘要 :

CAR-T免疫细胞治疗已经在血液肿瘤领域取得突破性进展。然而, 目前上市和国内临床试验的CAR-T细胞均来自肿瘤患者自身, 即自体型CAR-T。因受制于患者T细胞的质量和数量、制备周期长且价格昂贵等原因, 很难将其进行大规模临床应用。该研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除健康人脐带血来源T细胞的TCR分子和HLA-I类分子, 避免异基因细胞治疗引起的免疫排斥, 通过慢病毒载体转导CAR基因, 制备通用型CD19 CAR-T细胞药物。体外验证可减少免疫排斥, 并在体外证明有较强的靶细胞杀伤作用。该方法可提供一种制备通用型CAR-T细胞的途径, 有望使更多患者得到及时治疗, 使重复治疗成为可能; 另外, 它降低了CAR-T疗法的制造成本, 从而减轻了患者的治疗负担; 最后, 它可为临床治疗提供实验依据。