PNN促进肾癌的发展并抑制舒尼替尼诱导的细胞凋亡

余肖¹ 刘开泰² 项振飞² 林晨¹ 张雁儒¹ 王萍^1* 马琪^3*

(¹宁波大学医学院, 浙江省病理生理重点实验室, 宁波 315211; ²宁波市医疗中心李惠利医院放疗科, 宁波 315040;³宁波市第一医院宁波市泌尿系疾病转化医学研究实验室, 宁波 315010)

摘要 :

桥粒相关蛋白与肿瘤的关系是目前的研究热点之一。传统观点认为, 桥粒相关蛋白PNN(pinin)能够促进上皮细胞间的黏附和RNA的选择性剪接; 而新近研究发现, PNN在肝癌、乳腺癌等肿瘤的发生发展中扮演着重要角色; 但其是否参与肾透明细胞癌(ccRCC)的发生, 尚需深入研究。在该研究中,首先发现PNN在肾癌组织和细胞中的表达显著性高于对照组; 且其升高程度与肾癌的病理分级密切相关。其次, 降低肾癌细胞中PNN的表达后, 细胞增殖被显著抑制, 细胞周期被阻滞在G₀/G₁期。最后, 降低细胞内PNN的表达能显著增强靶向药物舒尼替尼的细胞毒性, 增加凋亡细胞的数量, 此作用与PI3K/AKT途径密切相关。因此, PNN能激活PI3K/AKT通路促进靶向药物舒尼替尼对肾癌细胞的毒性作用; PNN有望成为肾癌耐药靶向治疗的潜在靶点。