YAP对细胞线粒体功能的影响及其生物学意义研究
李晋1 杜苗苗1 吕建新1,2 叶子扬3*
1温州医科大学检验医学院生命科学学院, 温州 325035; 2浙江省人民医院, 杭州医学院附属人民医院, 杭州 310014; 3温州市中心医院, 温州医科大学定理临床学院, 温州 325000
摘要 :
YAP(yes-associated protein)是Hippo信号通路中发挥转录共激活作用的蛋白。已知YAP 能够参与细胞的多个代谢过程, 但YAP是否参与了线粒体功能的调控尚不清楚。该研究发现, 无论是 化合物抑制YAP功能还是基因敲低YAP表达水平均能够显著提升线粒体呼吸链组装水平, 并促进线 粒体呼吸能力的上升和膜电位的升高。初步的机制分析表明, YAP基因功能的抑制可正向调控促进 线粒体生物能学的相关转录因子Nrf1、RXRα和POLG的表达; 负向调控抑制线粒体生物能学的转录 因子HIF1-alpha的表达。进一步的生物学功能分析表明, 葡萄糖应激或者葡萄糖剥夺下线粒体功能的 上升部分依赖于YAP表达量的抑制。综上, 该研究发现, YAP可通过调节线粒体功能调控相关转录因 子的表达来影响线粒体功能, 且葡萄糖应激条件下线粒体功能的维持可通过YAP途径实现。
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