PBK/TOPK在乳腺癌细胞中介导MEK非依赖性ERK激活中作用机制分析
李晓勇1 刘涛1 李建1 刘超1 刘宇宏2*
1延安大学附属医院普外科, 延安 716000; 2延安大学附属医院风湿免疫科, 延安 716000
摘要 :
该文探讨了乳腺癌细胞中表皮生长因子(EGF)介导的MEK非依赖性ERK激活通路。Western blot检测EGF刺激下, siRNA抑制MEK1/2后的T47D细胞的p-ERK水平, 以验证T47D细胞中存在EGF介导的MEK非依赖性ERK激活的通路。接着使用可能参与MEK非依赖性ERK激活的激酶的小分子抑制剂抑制相关激酶(AC、PKC、Src、PI3K、PDK1和Akt)活性后, 检测T47D细胞EGF介导ERK的磷酸化水平。siRNA抑制MEK1/2表达后, T47D细胞在EGF刺激后的仍保留部分p-ERK, 即在T47D细胞中, 存在EGF介导的MEK非依赖性的ERK磷酸化通路。小分子抑制剂抑制AC、PKC、Src对MEK非依赖性ERK激活途径影响不大。而使用小分子抑制剂抑制PI3K、PDK1和Akt后, ERK的磷酸化水平显著降低, 提示PI3K/Akt通路下游的激酶参与T47D中EGF介导的MEK非依赖性ERK激活途径。siRNA干扰PI3K/Akt通路下游PBK/TOPK后并使用U0126抑制MEK功能后, 几乎检测不到p-ERK, 提示PBK/TOPK参与T47D细胞中EGF介导的MEK非依赖性ERK激活途径。乳腺癌抗雌激素药物耐药株T47D细胞存在EGF介导的MEK非依赖性ERK激活途径, 且该途径受PI3K/Akt下游的PBK/TOPK调控。
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