内质网应激在肝脏糖脂代谢及代谢性肝病中的作用
程涵博 吕颂雅 刘勇*
武汉大学生命科学学院, 湖北省细胞稳态重点实验室, 武汉 430072
摘要 :
在真核细胞中, 内质网是最为丰富的膜性细胞器, 不仅负责胞内钙离子的稳态调节,
而且是膜蛋白和分泌蛋白折叠加工、糖脂合成及其转运的重要场所。当蛋白质合成折叠的负荷超出内质网的加工能力, 或者错误折叠蛋白的过度积累都会引发内质网应激, 从而激活细胞的未折叠蛋白响应。内质网跨膜蛋白IRE1α、PERK和ATF6介导3条经典的未折叠蛋白响应通路, 在缓解内质网应激、维持细胞功能稳态、调控细胞生死命运等过程中发挥至关重要的作用。肝细胞含有大量的光面和糙面内质网, 能够感应不同营养代谢状况的变化和外界刺激, 通过激活未折叠蛋白响应信号通路参与机体的糖脂代谢调控。内质网应激在代谢调控和肝脏疾病的发生发展中扮演十分重要的角色。该综述总结近年来未折叠蛋白响应与肝脏糖脂代谢领域的研究进展, 探讨内质网应激与糖脂代谢紊乱及相关代谢性肝病之间的机制关联, 以期深入了解肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等重大慢性疾病的分子病理学基础。
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