自噬在阿尔茨海默病发病机制中的作用

李春艳¹ 李学智² 邱开心¹ 朱瑾^2*

¹山东大学齐鲁医学部, 济南 250000; ²济宁医学院, 山东省行为医学教育研究所, 济宁 272067

摘要 :

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经系统退行性疾病, 其主要病理变化是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)大量堆积形成的老年斑(senile plaques, SP)和异常磷酸化的tau蛋白积聚形成的神经纤维缠结(neuroﬁbrillary tangles, NFTs)。自噬(autophagy)是真核细胞内清除衰老或受损细胞器和长寿命蛋白质的主要途径, 在维持细胞内稳态方面起重要作用。当自噬过程受损时, Aβ与异常磷酸化的tau蛋白大量堆积于神经元内, 破坏了细胞的正常功能并加速其死亡。大量研究表明, 自噬异常是导致AD发生发展的重要因素, 调节自噬减少Aβ、tau蛋白在神经元内的堆积, 将为AD的治疗提供新的思路。