TGF-β1/Smads通路参与内皮–间质转分化在低氧高二氧化碳性肺动脉高压中的调控作用

张晶晶^1,2# 黄丹娜^1# 武垣伶¹ 高慧¹ 楼国强¹ 周卓琳¹ 施凌方³ 王万铁^1*

¹温州医科大学病理生理学教研室, 温州 325035; ²温州医科大学附属第二医院病理科, 温州 325035; ³斯坦福大学医学院呼吸与重症监护医学系, 斯坦福 CA94305-5236, 美国

摘要 :

该文主要探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压及内皮–间质转分化(endothelial-mesenchymal transition, EndoMT)的关系。采用CD31和α-SMA免疫荧光双标法鉴定大鼠肺动脉内皮细胞; CCK-8法测细胞活力; Transwell小室法检测细胞迁移; 逆转录-PCR和Western blot分别检测细胞CD31、α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA和蛋白质的表达情况。结果显示, 低氧高二氧化碳环境下, 细胞α-SMA、TGF-β1和Smad2/3的mRNA水平上调, α-SMA、 TGF-β1和p-Smad2/3蛋白质表达水平上调, 而CD31 mRNA和蛋白质表达水平下调, 细胞活力降低而迁移增多; 使用rhTGF-β1可促进低氧高二氧化碳环境下的上述作用; 而使用SB-431542则逆转低氧高二氧化碳环境下rhTGF-β1的作用。结果提示, 低氧高二氧化碳能促进RPAECs发生EndoMT; 抑制TGF-β1/Smads通路能抑制EndoMT, 缓解低氧高二氧化碳性肺动脉高压。